严介和院长、严昊主席会见广西多部门领导 【 2007-06-14】

然而，疫苗临床试验的受试者通常为18~64岁的健康成人，特定的基础性疾病通常作为季节性流感疫苗的接种禁忌证，因此，一般临床试验中安全有效的疫苗，是否在65岁以上老年人、特定基础性疾病患者中依然安全有效尚需要更多的临床研究数据的支持，这也对临床试验的研究设计提出了更为科学严格的要求。

仔细研究整个事件，我们还能发现更多明显的误读、被忽视的细节以及未解的悬念。如何让人民群众信服？哪怕是一定程度上的。

阿里花10亿到底买到了什么？马云的医疗梦会从哪里起航？如前文所述，获得互联网药品交易B2C资质并非阿里亟不可待的事情。也就是说，我们不掌握试点实施的细节和路径。在这桩交易中，阿里真正看重的还是前途未卜的药品电子监管码，以及由此带来的触及整个医药产业链的抓手，但这两者均不是现货，而是期货。如果掌握中国药品销售70%以上份额的医院流离于电子监管码之外，那么投入如此巨大的项目，结果如何论证？也就是说，电子监管的前景并不明朗。同时这也将进一步倒逼药品生产企业使用电子监管码。

但是目前我们找不到任何信息可以表明这家自然人独资的公司隶属于中信21CN。此处留一定空白供各位联想。但是花钱让我们飞到那里，希望把我们拉到他们那边就有点让人不安了。

没有任何一种药物曾经取得过这样的效果。基金会多年以来一直在努力寻找有志于从疾病的核心因素——基因问题入手开发药物的合作者，终于，在2000年，基金会投资了圣地亚哥的极光生物科技（Aurora Biosciences），翌年被Vertex收购。我们仔细检查了Zaltrap的所有数据，Bach告诉我，我们决定不给病人用这个药，纯粹是因为它成本太高却不能提供额外的益处。Vertex对Kalydeco定价成功，因为这个药确实有用，还因为公司的科学家知道那些能受益的人的确切的基因档案，因为他们能给出良好设计的临床试验得出的决定性的临床结果，还因为公司保证合适的病人能达到这个药并且渠道没有问题。

全球有70万患者，大多数在北美和西欧。但是与罗氏的Avastin相比较，Zaltrap不能提供任何书面的优势证据，它不得不在对病人的价值之外寻找立足点。

公司派出高管做解释，当标准治疗手段都失败了，Zaltrap作为最后的稻草，其价格与其他用于治疗结直肠癌的二线药物是一致的。换句话说，这个决定不是为了减少买单者的花费，而是诱使医生和医疗机构通过异常的价格空间和订购药物来积累资本，而报价维持不变。然而我们不得不问：什么情况下这样的高价药是能被接受的？为了拯救生命的那两片药，患者要在生命的每一天向Vertex支付841美金一天，这是一回事。最终决定先开发这个分子，给公司内外都带来了一些难题。

但公司同时承诺将为美国那些没有医疗保险或者保险不会为此买单的病人免费提供这个药。这不是科学，资深的医药从业者，Genzyme前首席执行官Henri Termeer说，而是感觉。发明Kalydeco的Vertex医药（Vertex Pharmaceuticals，福泰制药）给它的定价是29.4万美元一年，这使得它成为全球最昂贵的药物之一。MIT TR：药物公司如何设定昂贵的新药价格 2014-02-28 10:51 · 李华芸 今天的药物每年有可能花费数万美元，这篇文章是有两个关于药物公司如何设定昂贵新药价格的故事。

绝大多数CF患者都是因为有一种叫折叠变异的东西，他们的CFTR畸形蛋白不能到达细胞表面。Paul Quinton是加州大学圣地亚哥分校的杰出学者，他的早期工作有助于Vertex的研发方向，他本人也是CF患者。

在对Avastin的兴奋之余，Regeneron与法国制药公司Aventis，后来被赛诺菲合并，合作。我想每个人都意识到了，‘哇啊，看起来不妙呀 Orenstein对我说。

在7月份，公司的一位女发言人告诉我，经过价格谈判，公司积极地推进使得英国和爱尔兰的患者能获得这个药了。该定什么价呢？Leiden谢绝了在这篇文章里发表言论，但是没人怀疑下面所描述的。CF有两个根本关键点，一是惊人的简单——只有一个坏掉的蛋白。Kalydeco在两个很重要的方面与其他药物不同，他说，首先，没有其他的可比较的药物。例如，在罗氏的研究中，超过60%的新药是与基于基因的诊断试验（为了确定最可能受益的病人）一起开发的。赛诺菲的做法是给开出Zaltrap处方的医生以回扣。

Leiden 急切地为他的公司、他的药辩护。我是带着点不愉快离开的，他说。

赛诺菲最初的定价策略以及后来的医师友好减价给出了费用分摊是如何通过鼓励医生和医院用开具处方而病人没有或只有有限的临床受益来扭曲治疗的惊人示范。在Paul Goldberg，来自癌症通讯（The Cancer Letter，一本关于癌症研究与治疗业务的出版物），Paul Hawthorne，赛诺菲美国（Sanofi U.S.）的副总裁和肿瘤科业务部门主管，和一个同事的会面中，展示了这个决定和这个决定是怎么得出的。

Orenstein和四名同事起草了一封信以表达他们的担忧，并征集了全国24名联署人。几个月后，Regeneron 开发的Zaltrap也获得了治疗结直肠癌的许可

胎儿游离DNA：cell-free fetal DNA（cffDNA）通过在多个监测中心进行的盲样测试，对1914名怀孕妇女做了检测，1909个样本中的21号染色体三体，Verifi只有6个假阳性，而传统方法是69例假阳性。在此次对比试验中，Verifi方法和传统方法都分别找出了所有的21三体和18三体病例，也就是没有假阴性。无创产前诊断背景资料唐氏综合症是一种染色体疾病（21号染色三体综合症），养一个唐氏儿一辈子，生活消费至少要花1-2百万人民币。18号染色体三体，Verifi只有3例假阳性，而传统方法是11例假阳性。

高通量测序无创检测胎儿是否患有唐氏综合症是先进手段，能够极大地减轻唐氏婴儿出生所造成的家庭痛基和社会负担。更多阅读请参考Illuminas Non-Invasive verifi Prenatal Test Using cfDNA Significantly Reduces False Positive Rate of Fetal Aneuploidy Detection Compared to Current Standard Pregnancy Screening Practices。

检测原理多出的21号染色体片段胎儿的DNA会部分释放到母体新的血液中，在3月龄的孕妇血液中约有5——10%的有力DNA是来自于胎儿， 如果胎儿是唐氏婴儿，那么母亲血液中的游离DNA中就会比怀正常胎儿的多约2.5~5%的21号染色体DNA片段。相对于测母血中的甲胎蛋白甲胎蛋白方法是对婴儿无创的，但是甲胎蛋白的方法有1/3 的假阴性率。

优点相对于羊水穿刺羊水穿刺的判断准确性为100%，但羊水穿刺需做进入羊水包膜内的手术，有1%的流产可能性。在相同假阴性的前提下，更低的假阳性率可以让怀孕妇女更少的接受有创的羊水穿刺等手术，从而减少孕妇的痛苦，也减少不必的流产风险。

Verifi无创产前诊断可减少唐氏假阳性10倍 2014-02-28 10:44 · Gary15 Illumina旗下的Verifi品牌无创产前诊断可以减少假阳性率10倍以上。如果用高通量测序测2500万条DNA片段，就可以让医生判断婴儿油99.9%以上的可能是唐氏婴儿。数据统计、结果判断正常情况下，人的21号染色体占全部染色体总长度的1.5%，孕妇血液中的21号染色体，正常情况下也是占全部染色体总长度的1.5%，如果孕妇怀的是唐氏婴儿，因为婴儿多出的一条21号染色体，那么孕妇血中的21号染色体DNA片段就会增加到1.5375%，比怀正常胎儿的，多了约0.0375%的21号染色体片段。在同样假阴性率的前提下，更低的假阳性率可以让怀孕妇女少的接受有创的羊水才穿刺等手术，从而减少孕妇的痛苦，也减少不必的流产风险。

高通量测序可以一次测几千万条、甚至几亿条DNA片段，所测得DNA片段的序列，经过与已知人类 基因组序列的比对，可以确定每条DNA片段来自于哪一条染色体。根据Illumina 的官方消息，Illumina旗下的Verifi 品牌的无创产前诊断可减少唐氏假阳性率10倍以上

目前每6,500婴儿中就有一例有严重的线粒体疾病，这使得他们肌肉无力，失明，心脏衰竭，甚至死亡。据英国广播公司报道，英国政府计划允许三人试管婴儿技术的运用。

赞成者认为捐献健康的线粒体等同于器官捐献，但反对者认为这是不道德的。世界上第一个试管婴儿就诞生在英国。